Già da diversi anni il gruppo di ricerca da me coordinato si dedica allo studio degli effetti esercitati dall'1,25(OH)2D3 sia in vivo che in vitro. L'1,25(OH)2D3 è un ormone steroideo che oltre a svolgere un ruolo di primaria importanza nell'omeostasi minerale, esercita la sua azione anche sulla crescita e sul differenziamento cellulari. Recentemente abbiamo studiato l'azione esercitata dall'1,25(OH)2D3, da due suoi analoghi (KH 1060 ed EB 1089) e da retinoidi su colture di cellule SH-SY5Y derivate da neuroblastoma umano, ed abbiamo potuto dimostrare l'azione sinergica di inibizione sulla proliferazione cellulare quando i derivati della vitamina D erano associati all'acido 9-cis retinoico. Anche un'altra linea cellulare, derivata da mioblasti murini (C2C12) e da noi presa in considerazione, risponde al trattamento con i derivati della vitamina D. In altre ricerche, maggiormente correlate a problematiche cliniche, abbiamo studiato la risposta proliferativa dei linfociti T attivati con lectine mitogene in soggetti affetti da malattie infiammatorie croniche intestinali (morbo di Crohn e colite ulcerosa). Abbiamo potuto dimostrare l'azione inibitoria esercitata dall'1,25(OH)2D3 e dai suoi analoghi EB 1089 e KH 1060 sulla proliferazione dei linfociti T e l'effetto sinergico di inibizione quando tali sostanze erano associate alla ciclosporina A, noto agente immunosoppressore utilizzato nella terapia di questa patologia.
Attualmente stiamo studiando i meccanismi d'azione indotti sui linfociti dal Tumor Necrosis Factor-a (TNF-a) e dal suo inibitore specifico, l'anticorpo monoclonale anti-TNF, dato che un'aumentata concentrazione di TNF-a è stata trovata nella mucosa di pazienti con malattia di Crohn in forma attiva e che, tra le nuove terapie per questa malattia, è stato suggerito il trattamento dei pazienti con anticorpi chimerici monoclonali anti-TNF.
Celli A., Treves C. and Stio M. (1999) Vitamin D receptor in SH-SY5Y human neuroblastoma cells and effect of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on cellular proliferation. Neurochemistry International 34, 117-124
Celli A., Treves C., Nassi P. and Stio M. Role of 1,25-dihydroxyvitamin D3 and extracellular calcium in the regulation of proliferation in cultured SH-SY5Y human neuroblastoma cells. Neurochemical Research 24, 691-698
Stio M., Celli A. and Treves C. (2001) Synergistic anti-proliferative effects of vitamin D derivatives and 9-cis retinoic acid in SH-SY5Y human neuroblastoma cells. J. Steroid Biochem. Mol. Biology 77, 213-222
Stio M., Bonanomi A.G., d'Albasio G. and Treves C. (2001) Suppressive effect of 1,25-dihydroxyvitamin D3 and its analogues EB 1089 and KH 1060 on T lymphocyte proliferation in active ulcerative colitis. Biochem. Pharmacol. 61, 365-371
Stio M., Treves C., Celli A., Tarantino O., d'Albasio G. and Bonanomi A.G. Synergistic inhibitory effect of cyclosporin A and vitamin D derivatives on T lymphocyte proliferation in active ulcerative colitis. Am. J. Gastroenterol., in press
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